最近，權(quán)威雜志JIAS（Journal of the international aids society，國際艾滋病學(xué)會雜志）發(fā)表了一篇文章，系統(tǒng)性地闡述了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物在治療新冠肺炎方面現(xiàn)有的研究結(jié)論，同時為了更確切的描述結(jié)論，也囊括了SARS和MERS（中東呼吸綜合征）的治療數(shù)據(jù)。
JIAS的原文標(biāo)題為 “Systematic review of the efficacy and safety of antiretroviral drugs against SARS, MERS or COVID-19: initial assessment”，即抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物對SARS、中東呼吸綜合征或COVID-19的療效和安全性的系統(tǒng)綜述，進(jìn)行了現(xiàn)階段的初步評估。
先說結(jié)論，整體來看，基于現(xiàn)有的臨床證據(jù)，LPV/r和其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物并沒有明顯改善患者情況，更別說對新冠肺炎進(jìn)行預(yù)防。抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物對COVID-19的治療和預(yù)防效果尚不確定，還需進(jìn)行更多的臨床試驗。
文中研究所篩選的數(shù)據(jù)截止到2020年3月30日，也就是說到這個時間為止，都沒有明顯的證據(jù)證明抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物對新冠肺炎有效。在已報告的病例中，大多數(shù)都由于疫情過于危急，病人治療的過程比較復(fù)雜，有的未經(jīng)證實(shí)，沒法精確地進(jìn)行實(shí)驗對照來確定藥物的療效。只是在治療時因為使用了相關(guān)藥物，少數(shù)患者有了好轉(zhuǎn)，都只能算是隨機(jī)實(shí)驗，而眾所周知，隨機(jī)實(shí)驗沒有臨床價值（原文是“The randomized trials showed no clinical benefit, the observational studies were inconclusive, and the certainty of the body of evidence across all important outcomes was low or very low.”）。
同時，由于抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的常見副作用，比如腹瀉、惡心和嘔吐等使得許多患者難以堅持完成療程。文中舉例援引了一則來自新加坡的報告，在接受LPV/r 治療的COVID-19患者中，只有一名患者完成了14天的療程，4/5都報告了副作用。
稍早前，中國曾將LPV/r加入了新冠肺炎的治療手冊中。很顯然，世衛(wèi)組織當(dāng)前也沒有權(quán)威的結(jié)論，僅僅是計劃在2020年至少每月更新一次該審查，以便盡早獲得最新的證據(jù)。
關(guān)注公眾號后獲取文章原文pdf，文中詳細(xì)解釋了研究方法和對應(yīng)報告數(shù)據(jù)的整理。
我們常見的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，也是文中篩選的藥物包括但不限于：篩洛必那韋/利托那韋（LPV/r），恩曲他濱，替諾福韋，阿他扎那韋，利托那韋，達(dá)魯納韋，奈非那韋，英地那韋，沙奎那韋，拉米夫定和齊多夫-丁。在采購和使用LPV/r或其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療和預(yù)防新冠肺炎時，應(yīng)考慮到必須確保艾滋病感染者的藥物供給（特別是在一些欠發(fā)達(dá)和貧困地區(qū)）。在當(dāng)前疫情大流行的情況下，過量使用LPV/r可能會導(dǎo)致艾滋病毒感染者二線治療藥物的緊缺。
· 延伸閱讀 | 興奮劑的濫用與AIDS促成了COVID-19的雙重感染風(fēng)險
由于媒體對一些偶發(fā)事件的大規(guī)模報道，使得大眾偶爾會形成一種認(rèn)知偏差，好比前文提到的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物對新冠肺炎的防治效果。還記得當(dāng)時輿論都是認(rèn)為“終于有特效藥了”、“HIV治療藥物居然有效！”，甚至因為曾將LPV/r加入了新冠肺炎的治療手冊，大家紛紛伸出援手，不少HIV感染者貢獻(xiàn)了自己藥物。事實(shí)上其效果并沒有得到確切驗證，大眾更不應(yīng)該“輕舉妄動”，否則嚴(yán)重的可能導(dǎo)致艾滋病人的救命藥物短缺。
對MSM（男男性行為者）群體，甚至HIV攜帶者有更多的問題需要關(guān)注。SSCI期刊“AIDS and Behavior” 近日刊發(fā)了一篇論文，明確指出使用甲基苯丙胺（冰毒或其他興奮劑）的艾滋病攜帶者（感染者）更容易感染COVID-19，這對防止社區(qū)級的傳播提出了特殊的挑戰(zhàn)。
1| 興奮劑導(dǎo)致的問題以及當(dāng)前嚴(yán)重的群體性事件
其實(shí)興奮劑本身（包括冰毒）的使用一直被認(rèn)為是MSM群體中艾滋病傳播的一個強(qiáng)有力驅(qū)動因素，盡管目前已經(jīng)出臺了一系列針對甲基苯丙胺的公共衛(wèi)生干預(yù)措施，但使用冰毒再度在美國流行開來。從2011年開始，紐約市的MSM群體吸食冰毒的人數(shù)增加了一倍（從4%增加到9%），圣地亞哥的MSM中吸食冰毒的人數(shù)也相應(yīng)增加。同時在其他城市和地區(qū)，使用冰毒的情況也在增加，驗證了這一趨勢，以至于全美國的使用率達(dá)到，甚至超過了2005年創(chuàng)造的峰值。
使用冰毒直接影響了TasP（治療即預(yù)防）等艾滋病防治的生物學(xué)方法，并助長了COVID-19的傳染。在艾滋病治療中，興奮劑會導(dǎo)致病毒的抑制減緩，加快死亡。即使用了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物也沒法有效改變這個情況。在COVID-19的感染方面，興奮劑的使用者在持續(xù)的病毒抑制治療時所面臨的困難會增強(qiáng)對新冠病毒的生物易感性，加速感染。
同時，即使艾滋病毒已經(jīng)得到抑制，也一定程度上破壞了免疫系統(tǒng)，這種現(xiàn)象被稱為殘余的免疫失調(diào)（residual immune dysregulation，例如內(nèi)臟免疫失調(diào)）。很明顯，低下的免疫能力增加了新冠病毒的感染幾率。特別需要注意的是，吸煙是吸食冰毒和可卡因的一種普遍方式，興奮劑改變了ACE-2受體的表達(dá)（血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2受體，該受體是新冠病毒在肺和小腸進(jìn)行結(jié)合的關(guān)鍵因素 ），因此會促使肺部的局部免疫失調(diào)。
還有3種可能的生物學(xué)途徑加重了冰毒相關(guān)的微生物移動位（例如腸漏癥），這可能是導(dǎo)致系統(tǒng)性免疫失調(diào)的主要原因，尤其是針對那些感染了艾滋病毒的人。
- 首先，甲基苯丙胺降低了副交感神經(jīng)張力，這會提高腸道通透性。
- 其次，甲基苯丙胺直接傷害了自我管理HIV-1的轉(zhuǎn)基因大鼠的腸黏膜屏障完整性。
- 最后，甲基苯丙胺相關(guān)的吲哚胺2,3-雙加氧酶的上調(diào)在治療艾滋病毒感染時損害了腸道屏障的完整性。
從2020年3月初，中國以外的新冠疫情曲線呈上升態(tài)勢。流行病學(xué)專家警告說，如果不廣泛實(shí)施社會隔離，比如限制大群體間的交叉互動，多達(dá)70%的人口可能會感染新冠病毒發(fā)。最近的預(yù)測模型和數(shù)據(jù)有力地表明，在沒能進(jìn)行高度社會隔離的國家中，COVID-19病例數(shù)量將呈指數(shù)級增長。事實(shí)上，在隔離期間的西班牙以及最近邁阿密巡回派對，都出現(xiàn)了在MSM群體中的冰毒性派對的報道。
2 | 對因新冠疫情產(chǎn)生的心理問題需進(jìn)行干預(yù)
眾所周知，COVID-19疫情是一種慢性的、無法控制的應(yīng)激源，可能會加劇精神疾病。而興奮劑成癮者可能會因為難以維持藥物的供應(yīng)而打亂治療節(jié)奏，增加復(fù)發(fā)的風(fēng)險。
個人在保持社交距離時所經(jīng)歷的壓力和社交孤立可能會成為使用酒精和其他藥物的潛在誘因。一味遏制不是解決問題的根本方法，“堵不如疏”，采取高效地在線醫(yī)療干預(yù)措施才是當(dāng)務(wù)之急。研究者之前已經(jīng)證明了積極情感干預(yù)對提升心理調(diào)節(jié)能力和持續(xù)降低艾滋病毒攜帶量的功效，這也包括使用甲基苯丙胺的HIV感染者。這樣的方式雙管齊下，不僅處理個人的心理健康問題，同時也能保證社交距離準(zhǔn)則的落實(shí)。
COVID-19疫情強(qiáng)調(diào)了采用在線和移動醫(yī)療的迫切性，使高優(yōu)先級人群（例如危重病人或者高風(fēng)險性行為人群）獲得服務(wù)，從而“拉平”COVID-19的發(fā)展“曲線”。
關(guān)注公眾號后獲取文章原文pdf，文中對原理有詳細(xì)解釋，同時包含更多案例細(xì)節(jié)。
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整理&撰文 · ChaosJo ??|?? 審查 · Dr. Double S
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