以下內(nèi)容摘自或翻譯自MICHAEL SNYDER的著作《GENOMICS AND PERSONALIZED MEDICINE》
哪些個(gè)人因素會(huì)影響我們的健康？
要了解個(gè)性化醫(yī)學(xué)，需要了解有助于我們健康的因素（圖1）。 一般來說，我們的健康取決于我們的DNA、我們的生活方式，以及我們所處的環(huán)境。 我們的DNA是繼承自我們的父母。 我們的生活方式包括我們鍛煉多少、是否吸煙以及我們選擇的飲食。 我們大多數(shù)人知道，環(huán)境因素，例如我們呼吸的空氣的質(zhì)量、來自太陽的紫外線以及家庭用品中的某些化學(xué)品的存在等等等等會(huì)影響我們的健康。
病原體如病毒和細(xì)菌可以使我們?cè)诙唐趦?nèi)生病，但也可能增加我們長(zhǎng)期患某些慢性疾病的風(fēng)險(xiǎn)。** 生活壓力和老齡化的自然過程**也影響健康。 子宮內(nèi)的條件可以影響胎兒的發(fā)育并影響出生后的健康。 在許多情況下，我們對(duì)環(huán)境因素影響健康的機(jī)制的理解是不完全的。 盡管如此，這些信息對(duì)于理解如何管理健康至關(guān)重要。
什么是癌癥，它是如何產(chǎn)生的？
基因組測(cè)序成本的降低對(duì)醫(yī)學(xué)產(chǎn)生了巨大的影響，并幫助開啟了個(gè)人基因組學(xué)的新時(shí)代。影響最大的領(lǐng)域之一是癌癥，癌癥將在人的一生中的某個(gè)階段擊敗40％的人。
我們身體中每個(gè)細(xì)胞的生長(zhǎng)和分裂的能力受遺傳因素的嚴(yán)格控制;我們身體中的大多數(shù)細(xì)胞在成年后或者很少分裂時(shí)停止分裂。癌癥導(dǎo)致這些控制的喪失，導(dǎo)致細(xì)胞不可控地生長(zhǎng)和分裂。當(dāng)早期被發(fā)現(xiàn)時(shí)，癌癥通常可以成功地被管理。然而，如果沒有檢測(cè)到和治療癌癥，它可能在稱為轉(zhuǎn)移的過程中擴(kuò)散到體內(nèi)的其他部位。如果發(fā)生這種情況，癌癥通常變得更難治療，并且通常是致命的。某些癌癥，例如卵巢癌和胰腺癌因?yàn)榘Y狀不存在或輕度，通常發(fā)展到晚期才被發(fā)現(xiàn)，因此這些癌癥具有更高的死亡率。
癌癥的根本原因之一是影響細(xì)胞生長(zhǎng)和分裂的遺傳突變，也稱為細(xì)胞增殖。
這些突變分為兩大類：主動(dòng)驅(qū)動(dòng)細(xì)胞增殖的突變和消除細(xì)胞增殖限制的突變。刺激細(xì)胞增殖的突變通常是顯性的并影響基因的一個(gè)拷貝;基因的另一正常拷貝的存在不抵消或掩蓋突變的影響。這些顯性突變將具有致癌潛力的正常基因（稱為原癌基因）轉(zhuǎn)化為稱為癌基因的癌驅(qū)動(dòng)基因。我們還有一些基因，編碼的因素制動(dòng)不受控制的細(xì)胞增殖。這些基因稱為腫瘤抑制基因，并且通常基因的兩個(gè)拷貝都必須突變以促進(jìn)癌癥的作用。
一般來說，癌癥的發(fā)展需要在幾種不同基因中的突變 - 癌癥具有多基因的因果關(guān)系。這是因?yàn)樵谡＜?xì)胞中有多種機(jī)制在工作，以確保細(xì)胞生長(zhǎng)和分裂發(fā)生在適當(dāng)位置的適當(dāng)時(shí)間。身體還具有防御機(jī)制，以消除某些異常細(xì)胞，在它們變得癌變之前。對(duì)于大多數(shù)癌癥，通常認(rèn)為突變?cè)谌说囊簧兄饾u累積（見下圖）。人會(huì)保持健康，直到體內(nèi)累積足夠的突變擦除正常的補(bǔ)償機(jī)制，從而導(dǎo)致腫瘤產(chǎn)生并不受控制的生長(zhǎng)。隨著腫瘤繼續(xù)生長(zhǎng)并且細(xì)胞快速分裂，可能發(fā)生另外的突變，使得腫瘤更具侵襲性，例如更強(qiáng)的轉(zhuǎn)移能力。
許多不同的突變類型可能有助于致癌。 DNA突變可能在出生時(shí)存在，或可能在我們的生命期間自發(fā)發(fā)生。我們從父母那里遺傳的突變被稱為“種系”突變，并且通常存在于我們身體中的所有細(xì)胞中。術(shù)語“種系”來自生殖細(xì)胞（精子或卵）中這些突變的起源。種系突變是導(dǎo)致癌癥高度易發(fā)病的家族癌癥的原因。
在生活中獲得的突變稱為“體細(xì)胞”突變。當(dāng)在細(xì)胞分裂期間或DNA損傷（例如，由皮膚細(xì)胞中的DNA暴露于來自太陽的紫外線導(dǎo)致的損傷）時(shí)將錯(cuò)誤引入DNA時(shí)，可能導(dǎo)致體細(xì)胞突變。體細(xì)胞突變不會(huì)從父母?jìng)鹘o孩子。種系和體細(xì)胞突變可以是單堿基變化，插入缺失和/或大的結(jié)構(gòu)變異。
在許多癌癥中常見的一種類型的突變是基因融合。基因融合通常來自染色體重排，其將基因或其調(diào)節(jié)序列融合至原癌基因。這導(dǎo)致原癌基因的蛋白質(zhì)產(chǎn)物的異常，連續(xù)表達(dá)或活性和含有基因融合的細(xì)胞的不可控增殖。參與癌癥的第一個(gè)融合基因是BCR-ABL融合，其是慢性髓樣白血病的標(biāo)志，并發(fā)生在> 95％的病例中。幾百種不同的基因融合體涉及多種癌癥。
BRCA1和BRCA2基因如何導(dǎo)致癌癥？
BRCA1和BRCA2已經(jīng)受到很多關(guān)注，因?yàn)檫@些基因和乳腺癌和卵巢癌的有害突變之間有聯(lián)系。 BRCA1和BRCA2編碼腫瘤抑制蛋白。這些蛋白質(zhì)的功能之一是幫助修復(fù)受損的DNA并維持基因組穩(wěn)定性。女性若胎帶有一個(gè)缺陷拷貝，通常在某個(gè)時(shí)間點(diǎn)會(huì)失去剩余拷貝的功能，然后導(dǎo)致染色體改變以及非常高的癌癥發(fā)生率。在單個(gè)BRCA1和BRCA2胚系突變，會(huì)使女性在70歲之前發(fā)生乳腺癌或卵巢癌的頻率超過80％。
一些在BRCA1或BRCA2中遺傳有害突變的女性選擇手術(shù)切除她們的乳房和/或卵巢，以降低其發(fā)展癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。可能存在種系BRCA1或BRCA2突變的可能存在懷疑與親密家庭成員發(fā)展乳腺癌和/或卵巢癌在年輕的個(gè)體。這樣的個(gè)體可以進(jìn)行測(cè)試，以查看他們是否攜帶有害的BRCA1或BRCA2突變。遺傳測(cè)試有幫助，但不總是決定性的（參見第8章的詳細(xì)討論）。測(cè)序可以揭示BRCA1或BRCA2中的突變，但可能不可能確定突變是否有害。此外，BRCA1和BRCA2突變不總是遺傳的;有時(shí)它們自發(fā)地發(fā)生，即作為體細(xì)胞突變，因此，在用于遺傳測(cè)試的血液或唾液樣品中可能不會(huì)檢測(cè)到，因?yàn)樗鼈儾淮嬖谟谏眢w的每個(gè)細(xì)胞中。
雖然BRCA1和BRCA2突變是家族性乳腺癌的確定原因，但它們?nèi)匀恢徽歼@些病例的15％-20％（圖10）。其他基因的突變也可能是家族性癌癥的原因，但是以較低的頻率存在。也有可能BRCA1和BRCA2的調(diào)節(jié)區(qū)中未發(fā)現(xiàn)的突變導(dǎo)致家族性癌癥的另外的病例。最近對(duì)具有乳腺癌家族史，具有正常BRCA1和BRCA2的婦女的研究顯示，10％在另外42個(gè)基因中具有突變。因此，超越BRCA1和BRCA2的基因組可能有助于確定個(gè)體對(duì)乳腺癌的遺傳傾向。然而，需要做更多的工作，以闡明乳腺癌的遺傳基礎(chǔ)，特別是對(duì)于70％的家族性乳腺癌病例，沒有確定候選基因。
涉及癌癥的其他基因的例子
細(xì)胞生長(zhǎng)和分裂的正常過程中的許多步驟可能由于遺傳突變而變得失調(diào)，并且促成癌性生長(zhǎng)（圖11a）。有許多基因，當(dāng)突變時(shí)，可以導(dǎo)致失去對(duì)細(xì)胞增殖的控制并有助于癌癥。通常涉及癌癥的一些基因的實(shí)例顯示在表1中。
遺傳信息如何幫助我們治療癌癥？
遺傳信息可用于使癌癥治療適應(yīng)腫瘤的特定分子特征。雖然癌癥傳統(tǒng)上由其原始組織（例如，乳腺癌，肺癌或前列腺癌）描述，但是實(shí)際上相同組織的癌癥可能看起來和行為非常不同，這取決于存在哪些突變和哪些基因表達(dá)。這被稱為癌癥的分子“特征”。例如，基于哪些蛋白質(zhì)在腫瘤細(xì)胞的表面上表達(dá)，乳腺癌可以分類為各種類型。表達(dá)人表皮生長(zhǎng)因子2（HER2），雌激素受體（ER）和孕酮受體（PR）或者是三陰性（不表達(dá)HER2，ER或PR）的乳腺腫瘤表現(xiàn)不同，具有不同的預(yù)后。 HER2陽性的腫瘤用結(jié)合HER2（曲妥珠單抗，拉帕替尼）并抑制其活性的藥物治療。 ER和PR是激素受體，ER / PR陽性腫瘤用抗激素治療。三陰性腫瘤具有最差的預(yù)后，并且不可能響應(yīng)HER2靶向治療或抗體治療。這種癌癥通常用化療治療非常強(qiáng)烈。
隨著對(duì)于各種癌癥亞型的分子特征的更多了解，已經(jīng)開發(fā)了針對(duì)那些特征的治療。常規(guī)的治療作用于所有快速分裂的細(xì)胞，并且不區(qū)分癌細(xì)胞和正常細(xì)胞。化學(xué)療法可能引起實(shí)質(zhì)性副作用，因?yàn)檎５目焖俜至训募?xì)胞（例如，胃排列的細(xì)胞）與癌細(xì)胞一起被殺死。放射療法是消除快速分裂細(xì)胞的另一種一般方法，并且具有可以特異性地指向腫瘤部位的優(yōu)點(diǎn);然而，周圍正常細(xì)胞仍可能受到影響。幸存化療和放射治療的正常細(xì)胞有時(shí)可能獲得有害突變，可能導(dǎo)致它們?cè)趯碜兊冒┌Y。新的靶向治療以比常規(guī)化療方法更高的精度和特異性攻擊腫瘤細(xì)胞，因此，可以具有增強(qiáng)的抗腫瘤作用和減少相關(guān)的副作用。
靶向癌癥治療的力量的一個(gè)顯著的例子是伊馬替尼，其對(duì)于治療慢性骨髓性白血病（CML）非常有效。伊馬替尼特異性抑制在CML中組成性激活的BCR-ABL融合蛋白。另一種靶向治療，厄洛替尼，抑制參與細(xì)胞生長(zhǎng)控制的受體，表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）。 EGFR通常在許多類型的癌癥中突變，并且厄洛替尼實(shí)際上更緊密地結(jié)合，并且因此對(duì)EGFR的那些突變形式比對(duì)正常EGFR更具抑制性。埃羅替尼在治療攜帶EGFR的那些突變形式的腫瘤中是有效的。
在上述實(shí)施例中，測(cè)試腫瘤樣品（例如活檢）以確定分子特征。測(cè)試可以通過遺傳序列測(cè)試（例如，對(duì)于BCR-ABL，突變的EGFR或HER2基因擴(kuò)增）或組織蛋白染色（例如，對(duì)于ER / PR受體或HER2蛋白過表達(dá)的存在）。測(cè)試的結(jié)果將指導(dǎo)治療的選擇 - 它將為個(gè)人個(gè)性化。
基于腫瘤細(xì)胞的分子特征結(jié)果的定制治療在腫瘤學(xué)中是相當(dāng)常見的。然而，分子表征通常局限于通常與給定腫瘤類型相關(guān)的那些因子（異常蛋白質(zhì)，突變基因）。此外，分子特征通常限于已知的預(yù)后因素和少數(shù)高頻“藥物靶標(biāo)”，即在給定腫瘤類型中常見的并且存在靶向治療的因素。罕見但可能“可藥物”的變化可能存在，但被忽視。此外，由于腫瘤的分子特征限于已知的，良好特征的因素，所產(chǎn)生的信息對(duì)于促進(jìn)我們對(duì)癌癥生物學(xué)的整體理解具有有限的價(jià)值。
4 基因和癌癥治療
從癌癥的基因組測(cè)序?qū)W到了什么？
具有對(duì)整個(gè)基因組和外顯子進(jìn)行測(cè)序的能力，注意力已經(jīng)迅速轉(zhuǎn)向試圖了解作為癌癥基礎(chǔ)的全譜基因突變。現(xiàn)在，成千上萬的癌癥的基因組或外顯子已經(jīng)被測(cè)序，并且已經(jīng)揭示了許多對(duì)于癌生物學(xué)的重要的新見解：
- 每個(gè)腫瘤是不同的并且具有不同的基因組譜。
- 某些突變?cè)谔囟ò┌Y中是常見的。例如，許多癌癥在腫瘤抑制基因TP53中具有突變;許多結(jié)腸和卵巢癌在RAS途徑中具有突變;和40％-60％的黑素瘤在BRAF原癌基因中具有非常特異性的突變。盡管某些癌癥的遺傳基礎(chǔ)在全基因組測(cè)序之前是已知的，但是我們對(duì)通常在許多不同類型的癌癥中突變的基因和生物學(xué)途徑的知識(shí)已經(jīng)大大擴(kuò)展。
- 不同類型的癌癥可以在相同原癌基因中具有突變。例如，BRAF基因中的突變通常發(fā)生在黑素瘤中，但也出現(xiàn)在許多其它癌癥例如結(jié)腸癌和甲狀腺癌中。
- 雖然有許多不同類型的癌癥，基礎(chǔ)分子缺陷通常影響只有十幾個(gè)過程或“途徑”（圖11b）。途徑通常參與細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖或修復(fù)DNA損傷。例如，乳腺癌通常在pTEN途徑和Rb途徑中具有突變，其影響細(xì)胞生長(zhǎng)以及影響DNA修復(fù)途徑的BRCA基因。 DNA修復(fù)途徑中的基因突變（例如，MLH和BRCA基因）可導(dǎo)致腫瘤抑制基因和致癌基因中的突變的積累，間接引起癌癥。
- 總之，非常清楚的是，癌癥不僅最好由起源組織（即，常規(guī)分類系統(tǒng)）分類，而且還由它們的潛在分子缺陷分類。
基因組測(cè)序如何推進(jìn)癌癥治療？
因?yàn)槊總€(gè)腫瘤是不同的，并有自己的基因組成，它是理想的適合基于基因組信息的個(gè)性化醫(yī)療管理。雖然還不是常規(guī)的護(hù)理部分，但是當(dāng)進(jìn)行基因組分析時(shí)，腫瘤基因組通常以超過80倍的覆蓋度進(jìn)行測(cè)序，即每個(gè)堿基平均測(cè)序80次（圖12）。許多研究人員建議200倍甚至更高的覆蓋率。從同一患者的血液或唾液分離的正常DNA也經(jīng)常測(cè)序。測(cè)序可以是整個(gè)基因組，外顯子組或涉及癌癥的一大組基因（例如，基金會(huì)醫(yī)學(xué)序列，一組315個(gè)基因）。后一種方法（外顯子測(cè)序;基因面板測(cè)序）對(duì)于檢測(cè)結(jié)構(gòu)變體不是理想的，但是因?yàn)樗鼈冊(cè)试S更深的測(cè)序，它們可以檢測(cè)僅存在于腫瘤細(xì)胞亞群中的變體。變體可以僅存在于腫瘤細(xì)胞的一部分中，因?yàn)槟[瘤是異質(zhì)的。雖然腫瘤起源于單個(gè)異常細(xì)胞，由于腫瘤中的細(xì)胞快速分裂，通常出現(xiàn)新的突變，導(dǎo)致具有不同基因組譜的腫瘤細(xì)胞亞群。新的突變積累，因?yàn)槟[瘤細(xì)胞經(jīng)常攜帶不利地影響基因組完整性控制的突變。在腫瘤樣品中存在大量正常組織的情況下，更深的測(cè)序還可以提供對(duì)變體的更靈敏的檢測(cè)。
與正常DNA相比，通過鑒定腫瘤細(xì)胞中的變體（即，變化）來揭示腫瘤細(xì)胞獨(dú)特的體細(xì)胞突變。最大的挑戰(zhàn)是確定哪些變體最可能是“驅(qū)動(dòng)突變”，即積極促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的突變。當(dāng)對(duì)來自晚期癌癥的腫瘤細(xì)胞進(jìn)行全基因組測(cè)序時(shí)，該任務(wù)可能是特別令人畏懼的，因?yàn)榕c來自同一個(gè)人的正常DNA相比，可以存在數(shù)千個(gè)體細(xì)胞突變。事實(shí)上，一些類型的癌癥通常具有數(shù)以萬計(jì)的變體！通常在已知原癌基因或腫瘤抑制基因中尋找突變，最感興趣的是在臨床試驗(yàn)中影響FDA批準(zhǔn)的藥物或藥物的靶標(biāo)的那些突變，即藥物靶標(biāo)。實(shí)例包括EGFR和PDGFR;這些分別被厄洛替尼和舒尼替尼抑制。作為實(shí)例，我們對(duì)轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌患者的基因組進(jìn)行測(cè)序，發(fā)現(xiàn)EGFR基因的拷貝增加（圖13）。該患者用EGFR抑制劑作為其治療的一部分進(jìn)行治療。常用于非小細(xì)胞肺癌的許多靶向藥物治療的實(shí)例顯示于表2中。
除了通過對(duì)人的正常DNA進(jìn)行測(cè)序來發(fā)現(xiàn)人的癌癥中的體細(xì)胞變化，還研究了增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)的常見種系突變的存在。盡管這些種系突變通常不是“可藥用的”，但是該信息可用于確定預(yù)后，并且對(duì)于患者的家庭成員確定其自身的癌癥風(fēng)險(xiǎn)是有價(jià)值的。實(shí)際上，現(xiàn)在已經(jīng)有許多例子，其中一個(gè)家庭成員的正常和癌癥DNA的測(cè)序已經(jīng)揭示了已經(jīng)警告其他家庭成員他們自己增加的癌癥風(fēng)險(xiǎn)的種系突變。
基因組分析可以揭示潛在的驅(qū)動(dòng)突變的存在，其不是針對(duì)給定類型的癌癥的標(biāo)準(zhǔn)治療的靶標(biāo)。可能是靶向該驅(qū)動(dòng)突變效應(yīng)的藥物是可商購(gòu)的，但僅由美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)用于另一種形式的癌癥。或者，可能是靶向該驅(qū)動(dòng)突變效應(yīng)的藥物不是商業(yè)上可獲得的，但是通過臨床試驗(yàn)可以被患者接近。腫瘤學(xué)家可能使用基因組分析的信息為患者選擇非標(biāo)準(zhǔn)的個(gè)性化治療。在這里描述的情況下，腫瘤學(xué)家可能使用驅(qū)動(dòng)程序突變的證據(jù)治療病人與非標(biāo)簽的目標(biāo)治療。 “標(biāo)簽外”是指使用FDA批準(zhǔn)的處方信息以外的藥物。醫(yī)生有自由裁量處方的標(biāo)簽，但應(yīng)該有一個(gè)科學(xué)的理由這樣做。作為實(shí)例，靶向EGFR的突變形式并且僅被批準(zhǔn)用于治療肺癌的藥物可以由腫瘤學(xué)家對(duì)結(jié)腸癌進(jìn)行處方，如果測(cè)試顯示結(jié)腸癌細(xì)胞攜帶突變的EGFR，并且臨床醫(yī)生感覺到患者將是該藥物的合適候選者。根據(jù)科學(xué)證據(jù)支持這種使用的強(qiáng)度，醫(yī)生在規(guī)定非標(biāo)簽使用時(shí)的責(zé)任風(fēng)險(xiǎn)可能更大。保險(xiǎn)公司和其他第三方付款人（例如Medicare）可能需要醫(yī)生的科學(xué)依據(jù)的文件，才能同意支付非標(biāo)簽使用費(fèi)。在對(duì)這里描述的情況的另一種解決方案中，腫瘤學(xué)家可以使用驅(qū)動(dòng)突變的證據(jù)來推薦患者參加臨床試驗(yàn)，其中正在研究的藥物靶向驅(qū)動(dòng)突變的影響。
基因組分析幫助指導(dǎo)個(gè)性化治療癌癥的潛力正在產(chǎn)生相當(dāng)大的興奮。希望藥物不再用于對(duì)抗那些具有極低的成功可能性的癌癥的情況下，更重要的是，目標(biāo)驅(qū)動(dòng)程序的不受控制的生長(zhǎng)存在于給定的腫瘤中及時(shí)的方式將是非常有效的減少副作用。然而，重要的是注意到，這些治療中的大多數(shù)通常靶向晚期癌癥患者。大多數(shù)患者遵循已經(jīng)良好建立的正常治療過程，并且許多使用的藥物是新的并且具有不利的副作用。然而，隨著藥物變得更具特異性并且它們的功效更加已知，預(yù)期這些目標(biāo)方法和療法將被施用于早期階段患者并且變得更常見。
主動(dòng)研究的另一個(gè)領(lǐng)域是使用基因組和基因表達(dá)數(shù)據(jù)來確定何時(shí)開始抗癌治療。所有抗癌治療都有副作用的風(fēng)險(xiǎn)。
對(duì)于患者（和醫(yī)生），了解他們所處理的癌癥的侵襲性是非常有用的，使得他們可以對(duì)是立即開始治療還是延遲治療做出明智的決定，并且保持密切關(guān)注腫瘤生長(zhǎng)（“主動(dòng)監(jiān)測(cè)”）。該信息在癌癥很可能不是侵略性的情況下特別有用，而治療可能具有嚴(yán)重的改變生命的副作用。例如，早期前列腺癌在多年的過程中通常進(jìn)展非常緩慢，并且一些治療可能導(dǎo)致失禁或陽痿。因此，區(qū)分侵襲性和非侵襲性前列腺癌對(duì)于知道何時(shí)和什么類型的治療用于該癌癥將是有價(jià)值的。
如果我有癌癥，我應(yīng)該得到我的腫瘤基因組測(cè)序？
當(dāng)基因組測(cè)序首次出現(xiàn)時(shí)，許多病理醫(yī)生避免提及對(duì)其準(zhǔn)確性，其解釋的復(fù)雜性以及其在通知治療決策中的有限價(jià)值的關(guān)注。這些關(guān)注仍然存在于一些醫(yī)生今天，但很難想象，這些關(guān)注將持續(xù)更長(zhǎng)的時(shí)間。除了成本，腫瘤基因組或至少編碼已知的藥物靶標(biāo)和預(yù)后因子的基因測(cè)序沒有什么可失去的 - 事實(shí)上，可以獲得信息。以下是關(guān)于治療決定的癌癥基因組分析的可能結(jié)果：
（a）不會(huì)學(xué)到新的東西
（b）分析將支持患者目前的治療過程
（c）將顯示新的資料，表明新的治療方法
（d）將揭示個(gè)別病人對(duì)某些藥物的敏感性的相關(guān)資料
（e）這些信息將用于免疫治療（見下文）。
我們發(fā)現(xiàn)（b）和（c）是頻繁的結(jié)果。基因組序列可以確認(rèn)患者處于正確的治療過程。例如，我們測(cè)序乳腺癌患者的腫瘤DNA，其腫瘤先前測(cè)試HER2-陽性;該序列顯示了HER2基因的額外拷貝，并確認(rèn)她當(dāng)前的HER2靶向治療方案確實(shí)是合理的。因?yàn)槌跏己Y選可能產(chǎn)生假陽性，所以基因組分析提供有幫助的確證性證據(jù)。
方案（c）的一個(gè)實(shí)例可以是乳腺癌患者，其已經(jīng)完成了幾個(gè)化療過程，已經(jīng)達(dá)到其基于蒽環(huán)類療法的一生允許劑量（即，對(duì)于該患者，某些類型的化療不再可能）和腫瘤基因組分析揭示了目前在臨床試驗(yàn)中被靶向的細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)途徑的異常活化。如果患者有資格進(jìn)行這些臨床試驗(yàn)中的一個(gè)，腫瘤科醫(yī)生確定試驗(yàn)適合于該患者，可以鼓勵(lì)患者注冊(cè)。
