雖然癌細(xì)胞非常善于偽裝自己，但是人體的免疫系統(tǒng)也仍夠能將其揪出。通過(guò)將自身的T細(xì)胞提取改造后就能識(shí)別并消滅癌細(xì)胞，這就是大名鼎鼎的CAR-T細(xì)胞療法。
2017年8月，世界上第一個(gè)CAR-T細(xì)胞療法Kymriah（tisagenlecleucel）獲批上市，用于治療急性淋巴細(xì)胞性白血病（ALL）的患者。自此血液系統(tǒng)腫瘤患者進(jìn)入新的治療時(shí)代。
雙陰性CAR-T細(xì)胞治療大 B 細(xì)胞淋巴瘤實(shí)現(xiàn)雙100%！
2月29日，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院血液科研究人員在《eClinicalMedicine》報(bào)告了同種異體CD19特異性雙陰性CAR-T（CAR-DNT）細(xì)胞治療B 細(xì)胞淋巴瘤的I期臨床試驗(yàn)結(jié)果。
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試驗(yàn)納入了11例彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）患者和1例高級(jí)別 B 細(xì)胞淋巴瘤（HGBL）患者。結(jié)果顯示：劑量水平1和劑量水平2中，患者獲益較少；
而接受劑量水平3的所有患者都實(shí)現(xiàn)了疾病控制，疾病控制（DCR）達(dá)到100%！
劑量水平4中客觀緩解率（ORR）達(dá)到亮眼的100！有2例患者實(shí)現(xiàn)部分緩解，一例患者實(shí)現(xiàn)完全緩解（CR）。該患者最大靶病灶達(dá)到 115.8 × 99.6 mm，在接受CAR-T輸注后的第 30 天實(shí)現(xiàn)完全緩解（CR）。
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結(jié)果表明，CD19-CAR-DNT 細(xì)胞在大B細(xì)胞淋巴瘤（LBCL）患者中似乎具有良好的耐受性，具有良好的抗腫瘤活性。
CAR-T細(xì)胞療法CTX130實(shí)現(xiàn)T細(xì)胞淋巴瘤患者完全緩解
在 COBALT-LYM （NCT04502446）試驗(yàn)中，CAR-T細(xì)胞療法CTX130在T細(xì)胞淋巴瘤（TCL）患者中進(jìn)行了研究。初步數(shù)據(jù)顯示客觀緩解率為70%，完全緩解率為30%。
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一例患有成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤(ATLL)的女性患者，首次輸注CAR-T細(xì)胞療法CTX130后28天實(shí)現(xiàn)部分緩解。
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第二次輸注CAR-T細(xì)胞療法CTX130后28天，患者實(shí)現(xiàn)完全緩解。
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由此可見(jiàn)，CAR-T細(xì)胞療法CTX130在T細(xì)胞淋巴瘤（TCL）中具有令人鼓舞的療效和可耐受的安全性。
CAR-T細(xì)胞已經(jīng)徹底改變了一些血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療，目前正在探索實(shí)體瘤領(lǐng)域。
CAR-T細(xì)胞療法CTX130實(shí)現(xiàn)腎癌患者3年無(wú)癌生存
2024年7月1日，美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)(AACR)報(bào)告了CAR-T細(xì)胞療法CTX130治療腎透明細(xì)胞癌(ccRCC)的試驗(yàn)（COBALT-RCC）結(jié)果，其中有81.3%的患者在CAR-T細(xì)胞療法CTX130治療后病情得到控制。更重要的是，一名患者實(shí)現(xiàn)3年持續(xù)性完全緩解。
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COBALT-RCC（NCT04438083）研究旨在評(píng)估CTX130在復(fù)發(fā)/難治性不可切除或轉(zhuǎn)移性ccRCC患者中的安全性、有效性。共16例患者接受CAR-T細(xì)胞療法CTX130治療，結(jié)果顯示：中位總生存期近2年，具體時(shí)間達(dá)到20.5個(gè)月；有13例患者病情得到控制，其中有12例患者（75%）病情穩(wěn)定，1例患者實(shí)現(xiàn)完全緩解，該患者實(shí)現(xiàn)至少3年無(wú)癌生存。
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典型病例
一例腎透明細(xì)胞癌男性患者，在接受過(guò)卡博替尼和阿替利珠單抗治療后肺部和胸膜病變復(fù)發(fā)。于是接受了CAR-T細(xì)胞療法CTX130治療。單次注射后第42天患者腫瘤便大幅度縮小，3個(gè)月時(shí)腫瘤完全消失，并且完全緩解至少持續(xù)2年。
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CAR-T細(xì)胞療法治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤實(shí)現(xiàn)完全緩解
2024年3月13日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表了題為：“Intraventricular CARv3-TEAM-E T Cells in Recurrent Glioblastoma”的研究論文，文中報(bào)告了CAR-T治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的I期臨床試驗(yàn)（NCT05660369）結(jié)果，而其中一名患者腫瘤幾乎完全消失。
該患者被診斷為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤后接受了放射治療和替莫唑胺化療。而在6個(gè)月后，患者顯示病情復(fù)發(fā)。令人驚喜的是，CAR-T細(xì)胞之后第五天后掃描顯示腫瘤幾乎完全消退。
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該病例報(bào)告表明，CAR-T在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤治療中具有廣泛前景！
結(jié)語(yǔ)
目前CAR-T細(xì)胞療法國(guó)內(nèi)已經(jīng)上市五款，均適用于血液系統(tǒng)腫瘤。實(shí)體瘤領(lǐng)域暫無(wú)上市產(chǎn)品，盡管存在挑戰(zhàn)，新的策略和潛在的解決方案仍在不斷發(fā)展，并可能為未來(lái)更有效、更安全的治療方法提供一條前進(jìn)的道路。目前CAR-T療法已在乳腺癌、卵巢癌、胃癌、前列腺癌等各大領(lǐng)域進(jìn)行研究，并取得了優(yōu)異的療效。
參考資料
1.CD19-CAR-DNT cells (RJMty19) in patients with relapsed or refractory large B-cell lymphoma: a phase 1, first-in-human study - eClinicalMedicine (thelancet.com)
2.THE COBALT-LYM STUDY OF CTX130: A PHASE 1 DOSE ESCALATION STUDY OF CD70-TARGETED ALLOGENEIC CRISPR-CAS9–ENGINEERED CAR T CELLS IN PATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY (R/R) T-CELL MALIGNANCIES
3.CD70-Targeted Allogeneic CAR T-Cell Therapy for Advanced Clear Cell Renal Cell Carcinoma
4.CTX130 allogeneic CRISPR-Cas9–engineered chimeric antigen receptor (CAR) T cells in patients with advanced clear cell renal cell carcinoma: results from the phase 1 COBALT-RCC study
5.Intraventricular CARv3-TEAM-E T Cells in Recurrent Glioblastoma | New England Journal of Medicine (nejm.org)
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