近期，在線召開的多發性硬化治療和研究歐美聯合大會（ECTRIMS-ACTRIMS）中，一項2b/3期研究結果顯示，masitimib用于原發進展型和無活動性炎癥的繼發進展型多發性硬化（MS）患者的治療，可顯著延緩這兩種類型MS患者的殘疾進展。
積極的研究結果
該研究納入656例進展型多發性硬化患者，包括原發進展型MS（PPMS）和非活動性繼發進展型MS（na-SPMS）患者。
將上述患者分成兩個亞組，每個亞組患者按照2：1的比例接受活性藥物治療（masitinib 4.5 mg/kg/天或masitinib4.5 mg/kg/天）或與之匹配的安慰劑治療，治療時間為96周。
研究的主要終點為從基線至96周內擴展殘疾狀態量表（EDSS）評分的變化。
研究結果顯示，masitinib 4.5 mg/kg/天治療組患者平均EDSS評分惡化僅為0.001分，而安慰劑組患者平均EDSS評分惡化為0.098分——與安慰劑相比，EDSS評分改善差異值為0.097分(P = .025)。
此外，研究結果還顯示masitinib（4.5mg治療組）可減少42%的初次殘疾惡化風險（P = .034）以及37%的3個月內確認的殘疾惡化風險（P = .044）。
在masitinib 4.5 mg治療組患者中，最常見的不良事件包括皮疹、胃腸道紊亂、中性粒細胞減少癥以及水腫。
不過遺憾的是，在masitinib 6 mg治療組患者中，并未觀察到與安慰劑相比顯著統計學意義的改善。
Masitinib及其作用機制
Masitinib是AB Science公司針對MS開發的首個酪氨酸激酶抑制劑（TKI），可通過抑制肥大細胞和小膠質細胞/巨噬細胞的活性來調節固有免疫系統的功能。
多發性硬化是由于人體免疫系統“錯誤地”攻擊神經髓鞘(包圍神經纖維的保護層)導致神經信號中斷所致。這種損傷是由免疫細胞引起的，比如以髓磷脂為靶點的T細胞，它們通過對血腦屏障(BBB)的穿透和破壞作用而引起炎癥。
而肥大細胞在免疫反應中有多種作用，包括裂解血腦屏障，讓T細胞接觸到神經等，同時肥大細胞也可能參與招募和刺激T細胞進一步攻擊神經髓磷脂。
因此，Masitinib通過抑制肥大細胞的細胞信號傳導通路，可減少活化的T細胞進入神經系統，從而減少神經炎癥反應和導致MS癥狀的損傷。
除在MS的治療中顯示積極作用之外，既往研究還顯示，Masitinib對于其他多種神經和免疫系統疾病具有潛在的治療作用，包括：肌萎縮側索硬化（ALS）、阿爾茨海默病（AD）、類風濕性關節炎（AR）以及哮喘等。
主要參考資料：
1.https://www.medscape.com/viewarticle/937305#vp_3.?
2.https://multiplesclerosisnewstoday.com/masitinib-ab1010-multiple-sclerosis/.
