《一條狗的使命2》講述了小狗貝利經歷幾世終于找到主人的孫女CJ，并陪伴她的故事。
第一世的貝利，在一個大家庭中生活。這個家庭有伊森夫婦，有CJ，CJ的母親。CJ是伊森的孫女，因為一出生就失去了父親，導致她的母親和伊森夫婦的關系并不好。在CJ三歲的時候，母親就帶著她離開了伊森的家。
貝利越來越老了，在它臨死的時候，伊森告訴它：一定要保護好小女孩CJ。
第二世，它變成了莫莉，等到了和CJ的相見，迫不及待地投入她的懷抱。CJ把它抱回家，偷偷養在臥室里。她的媽媽為了約會，經常夜不歸宿，只有狗狗陪在她的身邊，讓她不再孤單。打雷的夜晚，CJ很害怕，她把莫莉緊緊摟在懷里，才得以睡個安穩覺。
在這個家里，父親已經去世了，而媽媽，也是缺席的。她只顧自己的快樂，忽視了對孩子的陪伴。是狗狗，讓CJ的童年與少年時期，沒有那么難過。
由于年幼無知，CJ認識了一個人渣，并和他交往。狗狗知道他不是什么好東西，每次見他，都沖他大叫，想趕他走。后來，在CJ提出分手之后被渣男攻擊，在離家出走時，又被他故意別車，發生車禍。CJ沒事，但狗狗最終死于這場交通事故。
第三世，它變成了大狗，和雜貨店老板生活在一起。CJ去買東西的時候，它遠遠地聞到了熟悉的味道，于是，興奮地和她握手，但是CJ沒有認出它。它追著她的車跑，還是沒有追上。
第四世，它的名字叫麥克斯，它幫助CJ找到了愛情和親情。CJ和特倫特結婚了，有了孩子，生活很幸福。貝利和CJ、特倫特、伊森的妻子陪著伊森走完了最后的時光。貝利也完成了它的使命，和自己最愛的伊森一起去了天堂。
每次，看狗狗一世又一世地向主人奔去，欣喜若狂的樣子，忍不住淚目！可能，只有狗狗才能做到這么忠誠，這么無私吧。
在生活中，我們早已看淡了生離死別，花開花謝，習慣了一些人從生命里漸漸遠去，一些人從生命里走向我們，習慣了不動聲色，人走茶涼。因而，貝利的不離不棄才顯得如此珍貴。
其實，很多時候，狗比人更值得你用心對待。記得有次，路上看到一只流浪狗，就把菜里的骨頭和肉給了它。然后，每次見到我的時候，它都會很親熱地搖尾巴。所以，和對某些人好相比，我更愿意把我的好給予一只狗。
