育齡女性應從孕前3個月開始每日補充葉酸400微克（0.4mg），并持續至整個孕期。
——中國營養學會2007年《中國居民膳食指南》
2009年開始對全國準備懷孕的農村婦女免費增補葉酸，到2011年目標人群葉酸服用率達到90%，葉酸服用依從率達到70%。
——衛生部《增補葉酸預防神經管缺陷項目管理方案》
葉酸是生育期女性非常熟悉的一種藥物。備孕期和孕期需要補充葉酸嗎，答案是肯定的，遵醫囑服用葉酸片即可。而對于葉酸代謝障礙的人，查明原因后，可以通過服用其它類型的葉酸藥物來滿足機體的需求。如對于有MTHFR基因(葉酸還原酶)缺陷的人，機體對葉酸無法吸收，他們可以服用甲基葉酸（L-methylfolate）。
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 圖1：葉酸代謝路徑圖–網絡
全球每年3000萬左右的新生兒中，約有4%～6%的缺陷兒出生；在所有出生缺陷中，神經管畸形排名前3位。人類胚胎在第3周時發育出神經板，它的中間部分下陷，邊緣隆起，形成神經褶；兩側神經褶逐漸向內側合攏，到第27天左右閉合，形成神經管。神經管繼續發育成腦和脊髓。流行病學調查表明，每1000名新生兒中，就有2名有神經管缺陷：脊柱裂——脊髓突出或暴露在外面占多數，少數是大腦發育異常。這些胎兒往往具有癱瘓、大小便失禁、智力障礙等癥狀[1]。
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?圖2：1991-2005美國脊柱裂發病率趨勢-cdc.gov
成年人若缺乏葉酸，則引起巨紅細胞性貧血以及白細胞減少癥、高同型半胱氨酸血癥、精神疾病等病。高同型半胱氨酸血癥，在化療的腫瘤患者中比較常見。上述人群，在治療的同時都需要補充葉酸。
葉酸是什么
葉酸是維生素B9的水溶形式，由喋呤啶、對氨基苯甲酸和谷氨酸3個基團組成。1931年Lucy Wills發現葉酸可以預防孕期貧血；1941年Mitchell HK, Snell EE,
Williams RJ三人首次從菠菜葉子中提取出了葉酸；1945年實現人工合成[2]。葉酸是細胞分裂、合成DNA不可缺少的成分。
人工合成的葉酸與植物提取的效用一樣，可以儲存幾年都不喪失活性，而且幾乎100％被人體吸收。這比膳食補充葉酸效率要高。葉酸主要在小腸上段被吸收，在肝臟存儲；若體內葉酸過多，則通過尿液排出。人體內葉酸的含量只有4個月的存量，若不及時補充，很容易缺乏。
人體對葉酸的吸收很容易受到酒精飲料的影響，除此之外如阿司匹林、雌激素類藥物、制酸劑胃藥會影響人體對葉酸的吸收，要分時段服用。為了不影響胃腸道對藥物的吸收和代謝，補充葉酸時不能同時服用維生素C及維生素B2、B6，二者服用時間最好間隔半個小時以上。
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?圖:3：葉酸的化學結構-chemicalbook
葉酸類藥物具有多種結構和劑型。如5-甲基四氫葉酸鈣鹽，是鈣與5-甲基四氫葉酸結合的穩定劑型，5-甲基四氫葉酸鈣鹽仍是唯一可以無需進一步代謝而直接進入人體細胞的葉酸衍生物，可以保證有效吸收。L-5-甲基四氫葉酸氨基葡萄糖鹽，克服了鈣鹽在穩定性和低溶解度上的局限性，具有高吸收、高利用、高穩定的三個特征。
作為非處方藥的葉酸
在婦產科和生殖醫學門診，葉酸片是醫生最常開的非處方藥。對于備孕、懷孕的女性，醫生往往會開每片含量0.4mg的葉酸，每天服用1片。由于是非處方藥，大家可以自行去藥店購買。同時還有一種每片含量5mg的葉酸片，這是處方藥，用于治療貧血。
除了預防新生兒神經血管缺陷，服用葉酸可使新生兒重大體表畸形減少15%、唇腭裂降低30%、先天性心臟病降低35%，使新生兒死亡率降低20%。孕婦貧血的病因之一是葉酸攝入不足。中國育齡女性的貧血患病率為20.6%。
食物中的葉酸很不穩定，在加工和烹飪過程中，葉酸活性會喪失大半。葉酸是水溶性維生素，水煮蔬菜時也容易喪失。根據美國農業部的估計，多數美國育齡婦女每天從食物中攝取的葉酸只有0.2mg。美國衛生和公眾服務部（HHS）在1992年建議所有的育齡婦女每天攝入0.4mg葉酸[3]。
2000年之后，我國西北幾個省份陸續開展了增補葉酸預防神經管缺陷項目，預防效果顯著。2009年，衛生部（現衛計委）在全國范圍內開展了《增補葉酸預防神經管缺陷項目管理方案》，項目對象是準備懷孕的農村婦女，包括流動人口。目標是到2011年,對全國準備懷孕的農村婦女免費增補葉酸，目標人群增補葉酸知識知曉率達到90％，葉酸服用率達到90%，葉酸服用依從率達到70%。
有沒有副作用？
有沒有副作用，劑量是關鍵。每天服用0.4mg葉酸，配合日常飲食，基本上可以滿足身體對于葉酸的需求。通過動物實驗和臨床流行病學統計，0.4mg在安全劑量內。若每日超過1mg，葉酸對機體就會產生副作用。包括：1.掩蓋維生素B12的缺乏。2.影響鋅的吸收：長期過量服用葉酸，會影響母體對鋅的吸收，影響寶寶神經發育，乃至胚胎停育。3.導致孕婦早孕期惡心、嘔吐、孕婦食欲下降，腹痛腹脹。4.流行病學調查發現，補充葉酸可能與前列腺癌、肺癌、結直腸癌、卵巢癌、乳腺癌的發生具有一定的關聯，增加了20-30%的發病風險[4]。5.誘發驚厥發作：過量葉酸會拮抗抗驚厥藥物，使其失效。
補還是不補？
臨床醫生和公共衛生專家，對于備孕期和孕期時補充葉酸片，及通過“葉酸強化谷物”補充葉酸，基本上都持支持態度。30余年的流行病學數據，明確地顯示補充葉酸能夠顯著地降低了新生兒神經管缺陷的發病率，這也是世界上100多個國家進行葉酸強化食品或對孕婦免費發放葉酸片的主要原因[5, 6]。
綠葉類蔬菜、水果、動物食品、豆類、堅果、谷物是葉酸含量比較豐富的食物。有人說，日常飲食就能夠滿足葉酸的需求，因此沒有必要刻意補充葉酸。但是，對于經濟落后地區那些冬季和早春無法吃到新鮮蔬菜的人來說，無論男女，身體都會出現葉酸缺乏癥狀。這些地區也是新生兒神經管缺陷發病率較高的地區。在這些地區，補充葉酸就非常必要。
因此，為了自身及后代的身體健康，從懷孕前3個月到孕后3個月，女性一定要通過合理飲食、服用葉酸片（每天0.4mg）來保證身體具有適量的葉酸供應。在整個孕期補充葉酸（每天0.4mg）也是可以的。
參考文獻:
1. Smithells RW, Sheppard S, Schorah CJ. Vitamin deficiencies and neural tube defects.Arch Dis Child. 1976 51: 944–50.
2.Mitchell HK, Snell EE, Williams RJ. Theconcentration of "folic acid". J Am Chem Soc. 1988 63 (8): 2284.
3.Folic Acid?https://www.cdc.gov/ncbddd/folicacid/index.htmlJanuary11, 2017
4. Wien TN, Pike E, Wisl?ff T, Staff A, Smeland S, Klemp M. Cancer risk with folic acid
supplements: a systematic review and meta-analysis.BMJ Open 2012 2(1): e000653.
5.Crider KS, Bailey LB, Berry RJ. Berry. Folic Acid Food Fortification—ItsHistory, Effect,Concerns, and Future Directions. Nutrients 2011 3(3): 370–384.
6."Global Progress"-Flour Fortification Initiative.http://www.ffinetwork.org/March 2017
