?標(biāo)題：MitochondrialProtein TAMM41 Modulates Depressive-like Behaviors 線粒體蛋白TAMM41調(diào)節(jié)抑郁樣行為
有幾條證據(jù)強調(diào)了線粒體療法在抑郁癥中的關(guān)鍵作用。然而，用于抑郁癥治療的線粒體靶點仍然較少。TAM41是一種維持線粒體功能的線粒體內(nèi)膜蛋白，與阿爾茨海默病和癲癇等多種腦部疾病密切相關(guān)。在這里，我們研究了TAMM41是否是治療抑郁癥的潛在靶點。我們發(fā)現(xiàn)，在皮質(zhì)酮誘導(dǎo)的抑郁癥、脂多糖誘導(dǎo)的抑郁癥和抑郁癥患者中，TAMM41的表達明顯降低。同時，TAMM41的缺失導(dǎo)致小鼠在強迫游泳試驗（FST）、尾懸吊試驗（TST）和曠場試驗（OFT）中的不動性增加，表明小鼠有抑郁樣行為。此外，TAMM41的基因過表達明顯具有抗抑郁樣活性。從機制上講，蛋白質(zhì)組學(xué)表明pacsin1可能是TAMM41的潛在靶點。進一步的數(shù)據(jù)支持TAMM41調(diào)節(jié)pacsin1的表達，其抗抑郁樣作用至少部分歸因于pacsin1。此外，含有TAMM41的外泌體足以表現(xiàn)出抗抑郁樣作用，這表明了一種發(fā)揮TAMM41作用的替代策略。綜上所述，本研究證明了TAMM41的抗抑郁樣作用，并闡明了其分子機制。這些發(fā)現(xiàn)為開發(fā)新型抗抑郁藥中靶向線粒體的治療策略提供了新的見解。
其中體內(nèi)RNA轉(zhuǎn)染采用EntransterTM-in vivo RNA來實現(xiàn)。
