近期，羅氏旗下子公司Genentech及其合作伙伴 AC Immune 宣布：針對阿爾茨海默病（AD）治療的 Tau 抗體 semorinemab的 II 期臨床試驗失敗。
這是繼多個β淀粉樣蛋白（Aβ）類抗體研究失敗之后，AD藥物研發遭受的又一重創。
II期研究詳情
這項名為TAURIEL的臨床研究是一項為期73周，雙盲，安慰劑對照的II期研究，共納入97家中心共457例早期AD患者（包括臨床前prodromal AD以及輕度AD）。
入組患者將隨機接受三種不同劑量的試驗藥物semorinemab 注射或安慰劑治療。研究主要終點為從基線到治療后73周，認知功能評估量表CDR-SB評分的變化。
公司官網披露的信息稱，該研究未到達主要療效終點，但安全性良好，藥物治療組患者與安慰劑組患者不良事件發生率相當。
兩項關鍵次要終點，包括ADAS-Cog13以及ADCS-ADL兩項量表的結果均為陰性。
公司稱，該研究的其他信息，包括生物標志物，如PET顯示的tau蛋白結果正在進一步分析中，計劃將于后續召開的學術大會中公布。
該產品的另一項在中度AD患者中進行的II期臨床研究LAURIET研究仍在進行中。
納入74例健康受試者和輕中度AD患者的I期研究結果于2017年CTAD大會上公布。結果顯示，在高達8400mg 靜脈注射治療的情況下，未顯示劑量依賴性的毒性作用，沒有嚴重不良事件和死亡病例報告。
管線豐富的合作伙伴AC immune
通過官網介紹，我們獲知這位羅氏的合作伙伴AC immune SA公司的愿景是：成為專注于神經退行性疾病精準治療的全球領導者。
該公司已擁有9種研發中的治療藥物和3種診斷性藥物，其中6個已進入活躍的臨床研究狀態，并且已與多家知名國際藥企達成研發合作，包括羅氏、禮來以及強生等。
除semorinemab之外，該公司還擁有三種以tau蛋白為靶點的治療或診斷性藥物，包括：
1. ACI-35.030：為首個針對磷酸化tau蛋白（p-tau）的主動免疫治療藥物，也就是針對p-tau的疫苗，其針對的抗原表位不同于semorinemab，更具有針對性。據稱，該藥物即將進入II期臨床研究。
2. ACI-3024：首個可進入細胞膜內，在細胞內發揮對tau蛋白抑制作用的小分子抑制劑。預計今年將披露在健康受試者中進行的I期臨床研究結果。
3. Tau蛋白PET 示蹤劑：示蹤劑將成為以tau蛋白為治療靶點藥物開發和臨床試驗中的重要工具，該產品目前正在AD和進行性核上性麻痹（PSP）患者中進行早期的臨床研究。
除了針對tau蛋白靶點的研發之外，該公司針對Aβ、α突觸核蛋白、TDP-43蛋白以及炎性小體（inflammason）等幾個靶點均有在研的候選藥物，其中部分已進入臨床I-II期研發。
主要參考資料：
1.https://ir.acimmune.com/news-releases/news-release-details/ac-immune-reports-top-line-results-tauriel-phase-2-trial
2. Clinicaltrail.gov
3.https://www.alzforum.org/therapeutics/semorinemab
