2017年10月10日，《Blood》雜志刊登的研究結果顯示，每天服用1200mg的venetoclax單藥，可以治療復發或難治性多發性骨髓瘤，特別是有t(11;14)染色體異常、BCL-2表達水平高的患者。
Venetoclax是口服、選擇性BCL-2抑制劑，可以誘導多發性骨髓瘤細胞死亡。相對于BCL-XL和MCL-1，venetoclax對存在t(11;14)染色體異常，BCL-2表達水平高的MM效果好。
研究者進行I期研究探索venetoclax單藥治療復發或難治性多發性骨髓瘤患者的使用劑量及效果。劑量遞升組納入30名患者，venetoclax治療劑量分別為300mg、600mg、900mg、1200mg。固定劑量組納入36名患者，venetoclax治療劑量為1200mg。治療期間可以加用地塞米松治療。
入組患者既往接受治療中位次數為5次，有61%的患者對硼替佐米和來那度胺雙重耐藥，有41%的患者存在t(11;14)染色體異常。
安全性方面，常見的不良事件為輕度的胃腸道癥狀，如惡心47%、腹瀉36%、嘔吐21%。常見的3級或4級不良事件為血細胞減少，如血小板減少32%、中性粒細胞減少27%、貧血23%、白細胞減少23%。
總緩解率（ORR）為21%（14/66）,15%評為非常好的部分緩解（≥VGPR）。有t(11;14)染色體異常的患者中，緩解率達到86%（12/14）。在這個人群中ORR為40%，非常好的部分緩解為27%。生物標記物分析強調了venetoclax治療緩解率與mRNA的BCL2:BCL2L1和BCL2:MCL1高表達有關。
研究者認為，每天服用1200mg的venetoclax單藥，可以治療復發或難治性多發性骨髓瘤，特別是有t(11;14)染色體異常、BCL-2表達水平高的患者。
參考文獻
Kumar S, Kaufman JL, Gasparetto C, et al. Efficacy of venetoclax as targeted therapy for relapsed/refractory t(11;14) multiple myeloma. Blood. 2017 Oct 10. pii: blood-2017-06-788786. doi: 10.1182/blood-2017-06-788786. [Epub ahead of print]
