結腸巨噬細胞內NLRP3炎癥小體的異常激活與潰瘍性結腸炎的發(fā)生發(fā)展密切相關。雖然靶向NLRP3炎癥小體被認為是一種潛在的治療方法，但其調節(jié)腸道炎癥的潛在機制仍存在爭議。
2021年3月9日，發(fā)表于Acta Pharmaceutica Sinica B（影響因子11.413）的一篇題為Lonicerin targets EZH2 toalleviate ulcerative colitis by autophagy-mediated NLRP3 inflammasomeinactivation的文章指出，忍冬苷可以被認為是一種抗炎的表觀遺傳劑，EZH2/ATG5/NLRP3軸可以作為預防潰瘍性結腸炎以及其他炎癥性疾病的一種新策略。
研究人員通過對黃酮類化合物忍冬苷的研究發(fā)現(xiàn)，忍冬苷是歷史悠久的抗炎抗感染草本植物忍冬中最豐富的成分之一。在此，研究人員報道了其通過直接結合zeste homolo2 (EZH2)組蛋白甲基轉移酶增強子對腸道炎癥的治療作用。ezh2介導的H3K27me3修飾促進自噬相關蛋白5的表達，進而導致自噬增強，加速自溶酶體介導的NLRP3降解。動態(tài)模擬研究表明，EZH2殘基(His129和Arg685)的突變極大地削弱了忍冬苷的保護作用。更重要的是，體內研究證實，忍冬苷可以劑量依賴性地破壞NLRP3-ASC-pro-caspase-1復合物的組裝并緩解結腸炎，這而EZH2過表達質粒的給藥則會影響到結腸炎。因此，這些研究結果為進一步考慮忍冬苷作為一種抗炎的表遺傳因子提供了條件，并提示EZH2/ATG5/NLRP3軸可能是一種預防潰瘍性結腸炎等炎癥性疾病的新策略。
通過大量實驗，研究者最終得出了以下結論：
1.忍冬苷可改善DSS誘導的實驗性結腸炎。
2.忍冬苷特異性地抑制了結腸巨噬細胞中NLRP3炎癥體的激活
3.忍冬苷增強NLRP3降解以破壞NLRP3炎性小體的組裝。
4.忍冬苷可促進巨噬細胞自噬。
5.忍冬苷通過自噬使NLRP3炎性體失活
6.忍冬苷通過靶向EZH2顯著誘導ATG5的表達并抑制NLRP3炎性小體的激活
7.忍冬苷通過調節(jié)EZH2/ATG5-自噬/ NLRP3炎性體激活來減輕結腸炎
研究結果表明，忍冬苷對NLRP3炎癥體的激活有抑制作用。這一機制歸因于對EZH2/ATG5介導的自噬的調節(jié)。本研究解釋了忍冬苷在改善小鼠結腸炎方面的機制，為今后考慮將EZH2/ATG5/NLRP3軸作為UC治療的創(chuàng)新途徑奠定了基礎。
本實驗使用了英格恩的DNA體內轉染試劑，體內轉染最快3天可以完成動物體內基因敲低/表達實驗。
近年來，越來越多的基因敲除實驗開始運用體內轉染的方式；同時，體內轉染試劑的應用范圍也越來越廣，研究方向涉及大腦、支氣管、肺、胰腺、腸、骨、肌肉、免疫系統(tǒng)等；在細胞轉染過程中，英格恩體內轉染試劑更是表現(xiàn)了卓越的低毒、高效的性能，成為了大多數實驗室的不二之選。今后，體內轉染還會有哪些方面的新突破？我們拭目以待。
