? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?人體重要激素

內分泌與激素

一、內分泌與內分泌系統：內分泌，腺細胞將所產生的物質（激素）直接分泌到體液中，并以血液等體液為媒介作用于“靶”細胞。如胰島素、甲狀腺激素、性激素等。外分泌，腺細胞將所產生得物質，通過導管分泌到體內管腔（如膽管、腸腔）或體外（如汗腺、皮脂腺）的分泌形式，如膽汁、胰液、汗液等。激素（hormone，荷爾蒙）：經典概念（種類不多）：“遠距離”通訊，腺體細胞→血液→靶細胞。如，垂體激素、甲狀腺素、胰島素、性激素等。現代概念（種類巨多）：“近距離”也算，局部、自我、旁邊。如，內皮素、瘦素、胃腸肽等。神經細胞分泌的也算，與“神經遞質”、“細胞因子”等傳遞信號的分子有交叉。內分泌系統（調節作用）：經典內分泌腺體+非經典功能器官或組織（兼職），収布信息，整合機體功能，既有興奮作用，也有抑制作用。“神經+內分泌+克疫”網絡，人體重要癿內分泌腺有垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、胰島、性腺等。

二、激素的化學性質：1.胺類激素：多為氨基酸衍生物，如甲狀腺激素、腎上腺素、去甲腎上腺素。【作用于靶細胞的細胞膜上的受體，甲狀腺激素例外】。2.多肽和蛋白質類激素：胰島素、胃腸肽、神經垂體激素、下丘腦調節肽等。【作用于靶細胞的細胞膜上的受體】。3.類固醇激素：孕酮、醛固酮、皮質醇、睪酮、雌二醇和膽鈣化醇（維生素D）。原料為膽固醇。【直接進入細胞內，與胞質或核受體結合】。4.廿烷酸類：前列腺素、血栓素類、白細胞三烯類等。原料為細胞膜上的磷脂（中的花生四烯酸）【在細胞內或局部其作用】。甾體激素（甾醇激素）主要是由腎上腺皮質與性腺分泌的激素，主要有孕酮、皮質醇、醛固酮、雌二醇、睪酮等5種。

三、激素的細胞作用機制：受體：大分子蛋白質，具有空間結構，位于細胞膜上、細胞質中或細胞核內，能與激素（配體）結合，并引起后續效應，能與激素“互動”，包括結構誘導、數量調節、親和力變化等。（細胞）膜受體，“第二信使”學說：1.激素（第一信使）與相應膜受體結合；2.細胞內腺苷酸環化酶被激活；3.ATP→cAMP（第二信使）；4.cAMP繼續激活“蛋白激酶”， 引起生物效應。

細胞內受體基因表達學說：1.激素穿過細胞膜，進入細胞內 → 與胞質受體結合，形成H-R復合物。2.H-R復合物進入核內，與核內受體結合，此復合物結合在染色質的非蛋白質的特異位點上。3. 調控DNA轉錄及表達 → 使某種物質增多或減少，引起生物效應。激素作用的終止機制：1.適時停止分泌；2.激素與受體分離；3.終止細胞內信號轉導；4.激素被滅活（如被溶酶體酶分解）；5.在肝腎等器官被降解。

四、激素作用的一般特征：1.特異作用—靶細胞（靶組織、靶器官）。激素作用范圍取決于靶細胞的特異性受體的分布。2.信使作用—僅“啟動”不直接參與細胞功能。傳遞信息,調節固有的生化反應，不增加新的反應或提供額外的能量。3.高效作用—酶促放大。一般nmol/L（納摩爾）甚至pmol/L數量級（皮摩爾），1mol=1000000000（109）nmol=1012pmol 1mol胰高血糖素→肝糖原分解3×106mol葡萄糖，放大300萬倍。4.相互作用—協同、拮抗、允許。

五、激素分泌的調控：生物節律性分泌：晝夜節律、脈沖式、月經、季節波動，體液調節： 軸系反饋調節—下丘腦－腺垂體－靶腺軸的調節，代謝物調節—如血糖調節胰島素分泌，神經調節：下丘腦是神經系統和內分泌系統活動互相聯絡的重要樞紐。如，睡眠促進胰島素分泌；嬰兒吸允引起射乳反射；進食促進促胃液素分泌。

?下丘腦-垂體和松果體的內分泌

一、下丘腦-腺垂體系統：沒有神經直接相連，有獨特的血管網絡（垂體門脈系統），實現腺垂體與下丘腦之間直接的雙向溝通，而不需通過體循環。下丘腦調節肽：如“促甲狀腺激素釋放激素”（TRH）。腺垂體激素：生長激素（GH）、催乳素；促甲狀腺激素（TSH）、促腎上腺皮質激素、卵泡促激素等，作用于各自外周“靶”腺，統稱為“垂體促激素”。下丘腦－垂體－靶腺軸：下丘腦－腺垂體－甲狀腺“軸”、下丘腦－腺垂體－腎上腺皮質“軸”、下丘腦－腺垂體－性腺“軸”。

生長激素（ hGH）：191個氨基酸，成人血液基礎濃度3ug/L（0.3ug/dL）、脈沖節律，1~4小時釋放1次。睡眠時分泌↑，約入睡后60min（慢波睡眠）達高峰。青春期最高，隨年齡增長而↓，60歲時下降50%。體育鍛煉↑GH分泌。饑餓、低血糖↑ GH分泌。高蛋白飲食↑ GH分泌。性激素↑ GH分泌。生長激素受體：620個氨基酸，“跨膜”，“單鏈”，“糖蛋白”。靈長類生長激素的特殊之處：第43位氨基酸為“精氨酸”。該受體廣泛分布于肝、軟骨、骨、腦、骨骼肌、心、腎、脂肪細胞、免疫系統細胞等。

生長激素的生物作用：?促生長的作用。軟骨和骨生長。肌肉、內臟器官。?調節代謝： 抑制糖的氧化和利用，血糖升高，若GH分泌增多時可出現糖尿，稱為垂體性糖尿。 GH促進脂肪分解，加速脂肪酸氧化（尤其是肢體脂肪），為機體提供能量。 加速組織蛋白質合成（尤其是肌肉），利于組織修復與生長。 增強DNA、RNA合成。?其他： 維護免疫系統，調制情緒和行為。

侏儒癥――幼年期GH分泌不足，則生長發育遲緩，甚至停滯，身材矮小，但智力發育不受影響。 巨人癥――幼年期GH分泌過多，則生長發育過度，身材高大。 肢端肥大癥――成年后GH分泌過多，由于骨骺鈣化融合，長骨不再生長，只能刺激肢端骨和面骨邊緣變厚及其軟組織異常增生，以致形成手指、足趾粗大、鼻大唇厚，下頜突出等癥狀。

催乳素（PRL）：199個氨基酸，92%序列與hGH相同。成人血中低于20ug/L。晝夜節律、脈沖分泌，與hGH相似。作用：1.調節乳腺活動（泌乳）；2.調節性腺功能；3.參與應激反應；4.調節免疫功能，5.參與生長發育（與hGH相似）。

二、下丘腦-神經垂體系統：神經垂體不含腺細胞，是下丘腦的延伸結構。與腺垂體的毛細血管網之間有（短門脈）血管聯系。血管升壓素和縮宮素先在神經元合成（前體），裂解幵包裝于“囊泡”中，經軸漿運輸（2~3mm/d）至神經垂體。在需要時釋放入血。下丘腦-神經垂體激素：血管升壓素有9個氨基酸，也稱抗利尿激素，缺乏時導致“尿崩癥”，高分泌導致低鈉血癥等。縮宮素有9個氨基酸，結構與血管升壓素相似，作用有交叉。作用：1.促進乳腺排乳，2.刺激子宮收縮。

三、松果體內分泌：松果體也稱松果腺，位于丘腦后上部，因形似松果而得名。可以分泌褪黑素（melatonin，MLT)。MLT因能使青蛙皮膚發淺而得名。光照刺激通過視網膜與松果體之間的神經通路，抑制MLT分泌，使人體自身的生物節律與自然環境的晝夜節律趨于同步化。褪黑素（melatonin，MLT)：MLT的分泌具有極典型的“晝低夜高”的周期波動，凌晨2點達高峰，與日照周期同步。對MLT作用的認識最初來源于松果體破壞性腫瘤所致的性早熟。作用：1.MLT主要有鎮靜、催眠、鎮痛、抗驚厥、抗抑郁等作用。2.MLT在性腺發育、性腺激素分泌方面起作用，腫瘤破壞松果體導致性早熟（最初的認識）。3.MLT參與機體生物節律的調整 (如生物鐘擾亂后的重建和“時差”的恢復)等。4.參與機體的免疫調節。

?甲狀腺的內分泌

甲狀腺是人體最大的內分泌腺，約重15～20g。甲狀腺實質由300萬個濾泡構成。每個濾泡平均直徑200微米。濾泡上皮細胞合成甲狀腺激素。濾泡腔內充滿膠狀物，主要成分為甲狀腺球蛋白，是甲狀腺激素的貯存庫。濾泡旁細胞（C細胞） 分泌降鈣素。

一、甲狀腺激素及其代謝：甲狀腺激素 （thyroid hormone）包括四碘甲腺原氨酸（ T4）和三碘甲腺原氨酸（T3）。兩者都是酪氨酸碘化物。在腺體或血液中T4的含量占絕大多數（90%），但T3的活性比T4強約5倍，且起效快。甲狀腺也可合成極少量（1%）的逆三碘甲腺原氨酸（rT3），它不具有甲狀腺激素的生物活性。

甲狀腺激素（TH）合成的條件：原料：碘+甲狀腺球蛋白（提供酪氨酸殘基），碘（血液中）需要不斷由食物提供，人體每天從飲食中攝取100-200μg碘。正常合成TH需要65~75μg/d，低于50μg/d就不能保證TH的正常合成。進入體內的碘化物以離子 (I-)的形式存在，經腸黏膜吸收后約1/3被甲狀腺攝取。全身含碘總量為20~50mg，甲狀腺含碘總量為8~10mg。國際上推薦碘攝入量為150μg/d。處于生長發育期、妊娠期和哺乳期需要適量補充碘，應≥200μg/d。

碘缺乏和碘過剩均導致甲狀腺疾病：碘缺乏可引起單純性甲狀腺腫、克汀氏病、甲狀腺結節、甲狀腺腫瘤等；碘過剩則可出現甲狀腺炎，誘發Grave病、淋巴細胞性甲狀腺炎等。

甲狀腺球蛋白（thyroglobulin, TG）：TG是一種糖蛋白，由5496個氨基酸殘基構成。它在濾泡上皮細胞內合成，貯存于濾泡腔中。每個TG分子上有許多酪氨酸殘基，可與碘結合發生碘化合成T3或T4 。甲狀腺過氧化物酶（TPO）是催化TH合成的關鍵酶。由933個氨基酸殘基構成。臨床藥物甲巰咪挫、丙硫氧嘧啶等可以抑制此酶活性，從而抑制TH合成，治療甲亢。

甲狀腺激素（TH）合成過程：① 濾泡聚碘，主動攝取和聚集碘（碘捕獲），甲亢時，聚碘能力↑，攝碘增加。甲減則相反。臨床上常用甲狀腺對碘131 攝取能力作為診斷甲狀腺功能及治療甲狀腺功能亢進的方法之一。促甲狀腺激素（TSH）加強聚碘過程。硫氰化物的SCN- （來自十字花科、大豆等）能與I- 發生競爭轉運，因而抑制甲狀腺聚碘。② 酪氨酸碘化：碘首先要活化，這是酪氨酸碘化的先決條件。活化的碘能與甲狀腺球蛋白分子中某些酪氨酸殘基上第3位和第5位的H+置換，生成一碘酪氨酸殘基（MIT）和二碘酪氨酸殘基（DIT）。③ 碘化酪氨酸縮合：一個分子的MIT和一個分子DIT發生縮合，生成T3，兩分子DIT發生縮合，生成T4。

甲狀腺激素（TH）的分泌：甲狀腺受到TSH的刺激時，甲狀腺球蛋白水解，分離出來的T3與T4可透過毛細血管進入血液循環，也有微量的MIT和DIT釋放入血。甲狀腺激素的運輸和降解：1、運輸 釋放入血液的T3和T4，以兩種形式運輸。T4結合狀態（與3種血漿蛋白結合，即：甲狀腺激素結合球蛋白，甲狀腺素轉運蛋白，白蛋白），T3游離狀態（不足1％）。只有游離型的甲狀腺激素才能進入組織發揮生理作用。由于 T3與血漿蛋白親合力小，主要以游離狀態存在，因此血中游離的T3釋放量雖少，但生物活性較高，約是T4的5倍。

2、代謝降解：T3的半衰期不足1天，T4的半衰期為7天。T3與T4的20％在肝臟、80％在靶組織中被脫碘酶脫碘降解。T4脫碘→T3（45％）和rT3（55％）；T3和rT3脫碘→MIT、DIT和不含碘的甲狀腺原氨酸。妊娠、肌餓及代謝紊亂等應激情況下，均促進T4轉化為rT3或T3。脫碘時形成二碘、一碘或不含碘的甲狀腺氨酸。脫下的碘可被再利用，作為合成甲狀腺激素的原料，但大部分隨尿液排出。

二、甲狀腺激素（TH）的作用：TH進入細胞，與細胞核內的甲狀腺激素受體結合，喚醒沉默的基因表達，產生生物效應。1.促進生長發育：（胎兒新生兒期缺碘或甲減）克汀病（呆小癥）。2.調節新陳代謝： ?增強能量代謝：1mgT4使機體產熱增加1000kcal，BMR提高28% ?糖代謝：既增強吸收、糖原分解，又增強利用消耗。 ?脂類代謝：既增強合成，有促進分解或排泄（膽固醇），甲亢患者膽固醇低于正常。 ?蛋白質代謝：既促進合成又促進降解，實際效應取決于TH分泌量。3.影響器官、系統功能。各種癥狀。

三、甲狀腺激素分泌的調節：甲狀腺功能活動主要受下丘腦與腺垂體調節，神經調節和自身調節也有一定作用。下丘腦－腺垂體－甲狀腺軸。甲狀腺的自身調節：甲狀腺能根據血碘水平，調節攝取碘與合成TH的能力。當血碘降低（飲食中含碘不足）時，甲狀腺對碘的運轉機制增強。當血碘開始升高時，誘導TH合成增加，但當血碘升高到一定水平（10mmol/L）時，反而抑制碘活化，使TH合成減少。過量碘抑制TH合成的效應稱為“碘阻滯效應”（wolff-ckaikoff效應） 。但是，當碘過量持續一定時間后，“脫逸”現象，抑制解除。其實質是為了適應食物中碘供應的變化，在一定程度上緩沖波動。超過一定程度，或自身免疫異常，發生攝取碘過量或不足，進而導致甲亢或甲減。

?甲狀旁腺、維生素D不甲狀腺C細胞內分泌

一、甲狀旁腺激素（PTH）：由甲狀旁腺主細胞分泌，84個氨基酸殘基，晝夜節律，總效應：升高血鈣，降低血磷。臨床甲狀腺手術時誤切甲狀旁腺（PTH缺乏）：低血鈣、搐搦、驚厥、窒息。

二：維生素D：皮膚表層的7-脫氫膽固醇經紫外線形成維生素D3原，再進一步變成維生素D3，經肝25-羥化酶形成25-羥維生素D3，最后經腎1α-羥化酶形成人體直接能利用的1, 25-二羥維生素D3。鈣三醇的生物作用：鈣三醇進入靶細胞內，與核受體結合，調節基因表達，產生效應。比如，小腸粘膜細胞內，促進基因轉錄合成“鈣結合蛋白”，促進小腸粘膜細胞吸收轉運鈣和磷。1.對小腸的作用：促進小腸粘膜對Ca2+、磷的吸收；2.對骨的作用：刺激成骨細胞活動，促進骨鈣沉積→血鈣↓； 增強破骨細胞活動→血鈣↑； 但總的效應是血鈣濃度升高；3.對腎臟的作用：促進腎小管對鈣、磷的重吸收。

三、降鈣素：降鈣素是由甲狀腺C細胞分泌的肽類激素。降低血鈣和血磷，其靶器官主要在骨和腎。

?胰島內分泌

胰島像小島，1、2百萬個，重量占1%，5種細胞，5種激素：1. A/α細胞（25％）:胰高血糖素。2. B/β細胞（60~70％）:胰島素 。3.D/δ細胞（10%）：生長抑素。 4.D1/H細胞：血管活性腸肽。 5.F/PP細胞：胰多肽。胰島素及其受體：51個氨基酸殘基，A鏈（21）+B鏈（30），C肽。正常成人：40~50IU/d，半衰期：5、6分鐘，餐后是空腹的5~10倍。

胰島素抵抗：胰島素受體介導的信號轉導中許多環節障礙均可導致胰島素抵抗。胰島素抵抗是指靶細胞對胰島素敏感性下降，即需要更多胰島素才能產生正常的效應。目前認為，胰島素抵抗是導致糖尿病、高血壓和高血脂等疾病發生發展的最重要、最根本的原因之一。長時間高血糖、高氨基酸血癥和高血脂可刺激胰島素分泌，導致β細胞衰竭，胰島素分泌不足，引起糖尿病。

胰島素的生物作用：核心效應：促進物質合成代謝，維持血糖濃度穩態。1. 糖代謝：降低血糖。 促進細胞對葡萄糖的攝取和利用，促進肝臟和肌肉糖原合成及貯存，抑制糖異生，促進葡萄糖轉化為脂肪酸并貯存于脂肪組織中。2.脂肪代謝：促進脂肪合成，抑制脂肪分解。3.蛋白質代謝：促進蛋白質合成、抑制蛋白質分解。4.電解質代謝 促K+入胞 → 血鉀↓。5.促進機體生長（與GH協同）。

二、胰高血糖素：29個氨基酸殘基，半衰期5~10分鐘，其作用與胰島素相反。1.糖代謝：促進糖原分解和糖異生，使血糖明顯升高。2.脂肪代謝：促進脂肪分解；加強脂肪酸氧化，酮體生成增多。3. 蛋白質代謝：促進氨基酸轉運入肝細胞，為糖異生提供原料；抑制蛋白質合成。4. 其他：促進胰島素、生長抑素分泌；增強心肌收縮力。

?腎上腺內分泌

腎上腺包括腎上腺皮質位于外周部，是腺垂體的靶腺，還有腎上腺髓質位于中央部，接受交感神經節前纖維支配。一、腎上腺皮質激素：腎上腺皮質由三層上皮細胞組成，從外向內依次為：球狀帶、束狀帶和網狀帶。這三類激素都是固醇衍生物，統稱為類固醇激素。球狀帶：鹽皮質激素（醛固酮），束狀帶：糖皮質激素（皮質醇），網狀帶：性激素（少量的雄性激素和微量的雌二醇，亦可分泌少量糖皮質激素）。腎上腺皮質：腎上腺皮質是維持生命必需的內分泌腺，動物去除兩側腎上腺后，如無適當治療，則在1～2周內死亡。若及時補充激素，動物可繼續生存。

糖皮質激素（皮質醇）的生物作用：顯著升高血糖（因此得名），促進糖異生，減少外周組織糖利用。分泌過多（柯興綜合征），患者血糖升高，甚至出現糖尿。分泌過少（阿狄森病），可出現低血糖。促進四肢脂肪組織中的脂肪分解。使體內脂肪重新分布，主要集中于頭面和軀干，形成“滿月臉”、“水牛背”等“向心性肥胖”。促進肝外組織特別是肌組織蛋白質分解。糖皮質激素分泌過多時，可出現肌肉消瘦，骨質疏松，皮膚發薄，傷口愈合延遲等。參與應激反應，如感染、中毒、疼痛、缺氧等。影響組織器官活動，如血細胞、心臟、消化道和水鹽代謝等。糖皮質激素的調節：下丘腦-腺垂體對腎上腺皮質軸，反饋調節，應激分泌。

鹽皮質激素（醛固酮）的生物功能：調節機體的水鹽代謝。 保Na+、保水、排K+的作用。醛固酮分泌過多：使患者發生水和鈉貯留，導致（頑固性）高血壓、高血鈉和血鉀降低。醛固酮分泌不足：水鹽大量丟失，血容量減少，血壓降低，血K+升高。

腎上腺雄激素：脫氫表雄酮（DEHA）和 雄烯二酮，對男性性征影響較弱，但對女性比較重要，是女性體內雄激素的主要來源，維持性欲和性行為。分泌過多時，痤瘡、多毛和男性化。

二、腎上腺髓質激素： 腎上腺髓質嗜鉻細胞分泌腎上腺素和去甲腎上腺素，均屬于兒茶酚胺類化合物。還有少量多巴胺。影響各器官系統癿功能（見后），調節物質代謝，參與“應急”反應。去甲腎上腺素激動但不焦慮，腎上腺素激動與焦慮。

組織激素及功能器官內分泌

前列腺素（PG）：最先在精液中發現，故而得名。但其實廣泛存在。參與炎癥、心血管和腫瘤的發病機制。PG的前體就是細胞膜上的磷脂所含“花生四烯酸”。花生四烯酸的代謝產物，除了PG外，還有白三烯、血栓烷等。

瘦素（leptin）：瘦素由脂肪組織合成和分泌，是肥胖基因（ob gene）表達的蛋白質，含146個氨基酸殘基。生物作用：調節體內脂肪儲存量，并維持機體的能量平衡。調節：體內脂肪儲存量是影響瘦素分泌的主要因素。肥胖者瘦素抵抗。脂肪組織還分泌另一種激素“脂聯素”（244個氨基酸殘基），增加脂肪氧化，提高胰島素敏感性。

其他激素：骨骼肌細胞分泌的“肌肉抑制素”和“肌肉素”、骨骼細胞分泌“骨鈣素”、“護骨素”等、心肌細胞分泌“心房鈉尿肽”、血管內皮細胞分泌“內皮素”（收縮血管）、胃腸粘膜細胞分泌：胃腸肽、腎合成“促紅細胞生成素”（EPO）、性腺細胞分泌性激素、胎盤分泌多種激素、胸腺分泌“胸腺肽”。