南齊湘東王蕭寶晊愛好文學，東昏侯蕭寶卷死后，蕭寶晊以為望大家都會擁護自己，在那兒坐等即位。但是，到王珍國把蕭寶卷的首級送給蕭衍，蕭衍任命蕭寶晊為太常時，他心中開始不安了。
果然，蕭衍在接受梁公的任命后，便聲稱蕭寶晊謀反，把蕭寶晊以及蕭寶覽、蕭寶宏一起殺掉了。接著，又殺掉了邵陵王蕭寶攸（明帝蕭鸞第九子）、晉煕王蕭寶嵩（蕭鸞第十子）、桂陽王蕭寶貞（蕭鸞十一子）。
蕭衍把蕭寶卷的余妃納入后宮，范云加以勸說，但是蕭衍聽不進去。范云又拉著侍中王茂一同入見蕭衍，范云說：“過去沛公劉邦進入關中，不親近女色，這正是范增敬畏其志向遠大之處。如今明公您剛平定建康，海內對您的名聲非常景仰，您為何要重蹈亂亡的覆轍，被女色帶累自己呢！”
王茂也下拜說：“范云說的極是，您一定要以天下為念，不該把這個女人留在身邊。”
蕭衍聽了，默然無語。于是，范云就趁機請求蕭衍把余氏賞賜給王茂。蕭衍認為他的考慮非常明智，思慮再三就同意了，并分別賞賜范云、王茂二人各一百萬錢。
蕭衍準備殺害南齊諸王時，對于諸王的監視看管措施還不是太嚴密。鄱陽王蕭寶夤（蕭鸞第六子）家中的閹人名叫顏文智的，和左右心腹麻拱密謀，兩人在夜間挖開墻壁，把蕭寶夤救出來，又在長江岸邊準備了一只小船。
蕭寶夤穿著黑布短衣，腰里系著一千多錢，偷偷地跑到江邊。他穿著草鞋步行，兩只腳全都磨破了。
天亮之后，看管的人發現蕭寶夤不見了，就去追趕，蕭寶夤裝作是釣魚人，與追趕者一起在江中并舟而行了十多里，追趕者都沒有對他產生懷疑。
等到追趕的人離開之后，蕭寶夤就在西邊靠岸，投奔到百姓華文榮家中。華文榮與族人華天龍、華惠連丟棄家業，帶著蕭寶夤連夜逃進山溝里。他們租了一匹毛驢，讓蕭寶夤騎著，晝伏夜行，來到了壽陽的東城。
駐守在這里的北魏戍主杜元倫急忙把情況報告了北魏揚州刺史、任城王元澄，元澄用車馬侍衛迎接蕭寶夤。當時，蕭寶夤年紀十六歲，由于長途跋涉、面容憔悴，見到的人還以為他是被掠賣來的人口。
元澄以招待客人的禮節對待蕭寶夤，蕭寶夤向元澄請求為皇帝守喪而穿的生麻布制的喪服，元澄派人對蕭寶夤說明了當時的情勢以及彼此的處境，最后只給了他為兄長守喪而穿的熟麻布制的喪服。
元澄率領手下的官吏們親赴蕭寶夤的住處去吊喪，蕭寶夤的一舉一動，表現得與君父之喪完全一樣。壽陽有許多曾受過南齊舊恩的故人，都來蕭寶夤處吊唁，唯獨不見夏侯一姓前來，這是由于夏侯詳跟從了梁王蕭衍的緣故。
南齊和帝蕭寶融打算東歸京都建康，他任命蕭憺為都督荊、湘等六州諸軍事及荊州刺史。荊州經過戰爭之后，公私兩方在財用方面都非常空乏，蕭憺勵精圖治、廣開屯田、省免勞役，撫慰有家人當兵陣亡了的人家，供應接濟他們。
他自知年輕而居于重任，所以特別用心，對手下的官吏們說：“政事如果沒有辦好，大家都應該共同努力。我現在開誠布公于你們，希望你們也不要有所隱瞞。”
于是，人人都心情舒暢，辦事效率大增，民眾如有訴訟者站在一旁等待處理，很快就可以做出決定，官署中沒有積壓的事情。因此，荊州人民非常高興。
齊和帝蕭寶融到達姑孰后，下詔令禪讓皇位于梁。宣德太后也發出詔令，派王亮等人奉送皇帝印璽到梁宮。梁王蕭衍于南郊即位登基，是為梁武帝，他大赦天下，追贈其兄蕭懿為丞相，封為長沙王，并重新安葬了他。
蕭衍追尊自己的父親、母親為皇帝、皇后，文武功臣夏侯詳等十五人為公、侯，大封諸弟為王，王亮為尚書令，沈約為尚書仆射，范云為散騎常侍、吏部尚書。
當時，蕭衍想以南海郡為巴陵國，遷和帝蕭寶融去居住，可是，沈約卻對蕭衍說：“古今不同，當年魏武帝曾經說過：‘不可以慕虛名而受實禍。’”
蕭衍聽了點頭同意，于是就派親信鄭伯禽到了姑孰，把生金子給了蕭寶融，讓他吞下去。蕭寶融說：“我死不須用金子，有醇酒就足夠了。”于是，就給他飲酒，喝得爛醉，鄭伯禽上前將其殺死。
蕭寶融死后，蕭衍對外宣稱其暴病而亡，又按照皇帝的規格舉行了葬禮，將他葬在恭安陵。
蕭衍封改謝沐縣公蕭寶義（蕭鸞長子）為巴陵王，讓他奉祀南齊祖先。蕭寶義幼有殘疾，是個啞巴，所以才得以保全自己。
梁武帝蕭衍非常節儉，身上穿的是洗過的舊衣服，平時的用膳只是菜蔬之類。每次任命高級官員，他挑選的都是那些廉正公平的人，把他們召到面前，勉勵他們，因此官吏們無不致力于廉政勤勉，梁朝的統治狀況得到顯著改善。
南齊蕭寶卷的寵臣孫文明等人，雖然被赦免，但是仍然感到不安，在夜間帶領同伙幾百人，借運蘆葦火把之機，把兵器藏在柴中，乘機進入南、北掖門，暴動作亂，放火燒了神虎門、總章觀，闖入衛尉府，殺了張弘策。
前軍司馬呂僧珍在殿內當值，以衛兵抵抗他們，但是無法將他們擊退。這時，蕭衍身穿戎服來到前殿，說道：“反賊們乘夜間而來，是因為他們的人數少，天亮了就會逃跑的。”
他命令擊響五鼓，即東方青鼓、南方赤鼓、西方白鼓、北方黑鼓、中央黃鼓。，鼓聲一響，領軍將軍王茂、驍騎將軍張惠紹知道天子有難，即刻帶兵前來解救，賊盜們紛紛逃散，經過搜捕，全部殺掉了他們。
江州刺史陳伯之目不識丁，收到文件和訴訟，只會核批畫押，有事情的時候，都是通過典簽口頭來傳達，所以予奪大權實際上完全掌握在典簽手中。鄧繕、戴永忠過去有恩于陳伯之，陳伯之就委任鄧繕為別駕，戴永忠為記室參軍。
河南人褚緭居住在建康，他向來品行不端，所以仕途很不得志，他就頻繁地去拜訪尚書范云，但是范云不理會他。
因此，褚緭很生氣，私下里對自己的親信說：“自從建武年間以來，身處草澤的低賤家族都變成了貴人，而我卻因何罪而被棄之不用呢！如今天下草創，饑荒不停，所以再次發生大亂也未可知。陳伯之擁有強大的兵權，坐鎮江州，而他又不是皇上的舊臣，所以有自疑的心理。如今，我們就去投奔陳伯之，以便行事，假若事情不能成功，就去投靠北魏，也不失能做個河南郡守。”
于是，褚緭就去投靠了陳伯之，陳伯之對他極為器重。陳伯之又委任同鄉朱龍符為長流參軍，于是褚緭和朱龍符兩人一起趁著陳伯之愚昧不明，肆意妄為，惡行不斷。
蕭衍知道了情況，讓陳虎牙私下里告誡陳伯之，又派人取代鄧繕而為別駕，陳伯之既不聽告誡，也不執行撤換掉鄧繕的命令，還上表說：“朱龍符驍勇不凡，鄧繕成績突出，朝廷所派來的別駕，特請任為治中。”
鄧繕日夜游說陳伯之，說：“朝廷中庫藏空竭，也沒有兵器，三個倉中都沒有米了，東邊一帶又饑荒流行，這是萬世難遇的良機呀，機不可失！”
褚緭和戴永忠也一同贊成鄧繕的意見，陳伯之對鄧繕說：“現在我就為你的事再次啟奏朝廷，如果還是不行的話，就與你一同謀反。”
蕭衍敕令陳伯之把鄧繕安置在州內的一個郡中，于是陳伯之就召集州府幕僚，對他們說：“今奉齊建安王蕭寶夤的命令，他率領長江之北的十萬義兵，已經到了六合，讓我們見到使者之后，動用江州現有的力量，迅速運糧前往。我承受過明帝的厚恩，誓死相報！”
然后就下令戒嚴，讓褚緭偽造蕭寶夤的書信，以便出示給幕僚們看，并且在廳堂前設壇，歃血為盟。
褚緭對陳伯之說：“如今發動大事，應該爭取民心，長史程元沖不得人心，而王觀是王僧虔的孫子，人品不壞，可以召他為長史代替程元沖。”
陳伯之聽從了褚緭的建議，但王觀沒有應召前來。程元沖坐在家中丟掉了官職，氣憤不已，就糾合數百人，乘陳伯之沒有防備之際，突然攻打廳堂前，陳伯之親自出來格斗，程元沖力不能勝，逃入廬山。
陳伯之秘密地派人送信給兒子陳虎牙，兄弟們一起逃奔到了盱眙。
