崔鶯鶯是崔相國的獨生女兒。崔相國死后，崔夫人和鶯鶯扶柩回籍安葬，途中羈留在河中府普救寺內。這時，書生張君瑞上朝應舉，路過河中府，順道瞻仰普救寺。張生和鶯鶯在寺內無意中會見，彼此十分傾慕。張生租得僧房半間，伺機與鶯鶯相互留情。
叛將孫飛虎聽說崔鶯鶯漂亮，帶兵圍困普救寺，要搶她為壓寨夫人，揚言三天內如不把鶯鶯送出和他成親，就要燒毀佛寺，殺盡寺里所有的人。全寺驚恐萬狀。崔夫人無計可施，親口許愿誰能退卻賊兵，就把鶯鶯配他為妻。張生挺身而出，寫信給至交白馬將軍杜確。杜確派兵退走賊兵，解了普救寺之圍。張生和鶯鶯十分高興，不料崔夫人嫌貧愛富，突然變卦，想要賴婚。她設宴要鶯鶯向張生敬酒，以兄妹相稱。鶯鶯不肯，擲杯以示反抗，張生因而致病。
崔鶯鶯懷念張生，讓婢女紅娘到僧房探病。張生以書簡相托。鶯鶯回信，以詩相約：“待月西廂下，迎風戶半開；隔墻花影動，疑是玉人來。”張生夜間前來應約，鶯鶯卻責怪他無禮。張生病況從此愈重，臥床不起。后來由紅娘引線，帶鶯鶯同去探病，鶯鶯即與張生結了百年之好。日久之后，崔夫人得知，拷問紅娘。紅娘講出真情，并數責夫人言而無信的過錯。崔夫人理屈詞窮，見生米已經煮成熟飯，只好應允張生和鶯鶯成為夫妻。但是，鶯鶯和張生的愛情道路并不平坦。崔夫人提出三世不招白衣女婿，張生必須應舉中上狀元才能成親。張生被迫上朝應取，一對情人又作生離死別。就在一個幕秋的日子里，崔鶯鶯在十里長亭安排筵席，愁送張生赴京，“悲歡聚散一杯酒，南北東西萬里程”。
后用“崔鶯鶯送郎”形容人間生離死別的傷感情緒。
